急性リンパ性白血病の症状の発現も急性で、初発症状としては貧血症状(息切れ、動悸、倦怠感、顔面蒼白など)、好中球減少による発熱(感冒症状の遷延化)、血小板減少による出血症状(点状出血、紫斑、口腔粘膜・歯肉出血、性器出血)が多いです。
脾腫、肝腫、リンパ節腫大のほか、髄膜浸潤による髄膜刺激症状や中枢神経白血病による頭痛なども時にみられます。
慢性骨髄性白血病では、白血球増多が進行すると、微熱、盗汗、体重減少がみられることがあります。慢性リンパ性白血病では、表在リンパ節の腫大で気づくことが多いです。ともに進行すると、脾腫(脾臓が大きく膨らんでくる)が出現し、時に巨脾となります。
