ぺロニー病の発生原因はあまり明らかになっていませんが、加齢による白膜の退行性変化によるものとの考えがあります。また、組織学的には、硬結部に慢性炎症像があることから、外傷、血流障害、代謝障害、栄養障害なども原因として指摘されています。過去に、陰茎に外傷を負ったことがある場合には、若年層でも発症することがあります。