D2受容体は延髄のCTZ（化学受容器引き金帯）や上部消化管に存在するが、ドンペリドンは血液脳関門を通過しにくく、中枢へはほとんど移行しないため、CTZのD2受容体への作用は弱く、主に上部消化管のD2受容体に作用する。

出典 https://ja.wikipedia.org/wiki/ドンペリドン

そのため、作用機構がよく似たメトクロプラミド（中枢に移行する）に比べて副作用が起きにくく、安全性が高い。